【2021 ASCO】客觀緩解率逾80%！亞盛醫(yī)藥Bcl-2抑制劑APG-2575治療復(fù)發(fā)難治CLL/SLL顯現(xiàn)強(qiáng)勁潛力，將口頭報(bào)告最新臨床進(jìn)展

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年5月20日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）已于今日在其官網(wǎng)公布Bcl-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液惡性腫瘤患者的首次人體試驗(yàn)的研究摘要。這項(xiàng)全球I期臨床研究顯示，APG-2575治療R/R CLL/SLL患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)85.7%，并顯示良好的耐受性與安全性。

該研究的最新進(jìn)展將在于2021年6月4日至8日舉辦的ASCO年會(huì)上以口頭報(bào)告形式進(jìn)一步展示。今年，亞盛醫(yī)藥共有三個(gè)細(xì)胞凋亡管線品種的四項(xiàng)臨床研究入選ASCO年會(huì)展示及報(bào)告，其中含兩項(xiàng)口頭報(bào)告。

“APG-2575是全球第二個(gè)，國內(nèi)首個(gè)看到明確療效的Bcl-2抑制劑。將在2021 ASCO 年會(huì)上展示的數(shù)據(jù)則再次表明，APG-2575為R/R CLL和其他血液惡性腫瘤患者提供了一種療效確切、安全性更好、且給藥方案更便捷友好的治療方案，”亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“此外，我們將在此次ASCO 年會(huì)展出的多項(xiàng)臨床研究成果體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域新藥研發(fā)與臨床開發(fā)的全面推進(jìn)。未來，我們將進(jìn)一步加快全球?qū)用娴呐R床開發(fā)步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者?！?/p>

亞盛醫(yī)藥入選2021 ASCO 年會(huì)的研究摘要如下（關(guān)于APG-115的兩項(xiàng)研究列于同期發(fā)布的另一篇新聞稿中）：

First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs) 

新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗(yàn)

展示形式：口頭報(bào)告
摘要編號(hào)：#7502
時(shí)間：北京時(shí)間 2021.6.7，23:30 - 02:30 / 美東時(shí)間 2021.6.7，11:30 - 14:30
專場：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia（血液惡性腫瘤-淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血?。?br />核心要點(diǎn)：

• 這項(xiàng)首次在人體進(jìn)行的全球I期臨床研究評(píng)估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）、療效和最大耐受量（MTD）/II期研究推薦劑量（RP2D）。APG-2575每日口服一次，28天為一個(gè)周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風(fēng)險(xiǎn)患者通過每日劑量遞增達(dá)到指定劑量。
• 截至2021年1月7日，35例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線數(shù)（范圍）為2（1-13），被診斷為R/R CLL/SLL（n=15）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）（n=6）、濾泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、華氏巨球蛋白血癥（WM）（n=4），以及急性髓系白血?。ˋML）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生異常綜合征（MDS）或毛細(xì)胞白血病（HCL）（分別n=1）。
• APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），未達(dá)到MTD，無臨床或?qū)嶒?yàn)室TLS報(bào)告。在被觀察到的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）中，發(fā)生率大于10%的血液學(xué)TRAEs包括中性粒細(xì)胞減少和貧血，非血液學(xué)TRAEs包括疲乏、腹瀉和惡心。
• 14例可評(píng)估的R/R CLL/SLL患者中有12例獲得部分緩解（PR），ORR為85.7%，中位（范圍）反應(yīng)時(shí)間為3（2-7）個(gè)治療周期。在APG-2575劑量低至20mg/天時(shí)即可觀察到淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)（ALC）降低。
• 初步PK結(jié)果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加（平均半衰期：4-5小時(shí)）。在BH3表達(dá)譜上，APG-2575迅速觸發(fā)CLL/SLL患者樣本中BCL-2復(fù)合物的變化，這與臨床上ALCs的快速降低表現(xiàn)一致。
• 結(jié)論：有效性和安全性數(shù)據(jù)表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對患者更友好。

Trial in progress: A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC)

APG-1252聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)/難治性小細(xì)胞肺癌（R/R SCLC）的多中心Ib/II期臨床研究

展示形式：壁報(bào)展示
摘要編號(hào)：#TPS8589
時(shí)間：北京時(shí)間 2021.6.4，21:00 / 美東時(shí)間 2021.6.4，09:00
專場：Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers（肺癌-非小細(xì)胞局部-區(qū)域性/小細(xì)胞/其他胸腔腫瘤）
核心要點(diǎn)：

• 這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的Ib /II期研究，旨在評(píng)估APG-1252聯(lián)合紫杉醇在經(jīng)治的SCLC患者的安全性和初步療效。
• 該研究以21天為一個(gè)周期，APG-1252分別在第1、8和15天通過靜脈注射給藥，紫杉醇以80mg/m²的固定劑量在第1天和第8天給藥。
• Ib期研究的主要終點(diǎn)是MTD和RP2D。II期研究以O(shè)RR為主要終點(diǎn)，將使用Simon兩階段設(shè)計(jì)評(píng)估此聯(lián)合療法的療效，其他研究終點(diǎn)包括PK、無進(jìn)展生存期和總生存期。
• 該研究計(jì)劃招募58例患者。截至2021年2月8日，已有15例患者入組。

關(guān)于APG-2575

APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤。APG-2575是首個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑。目前該藥物已獲得美國、中國、澳大利亞多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)許可，正在全球同步推進(jìn)多個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。

關(guān)于APG-1252

APG-1252是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑，可通過選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢復(fù)細(xì)胞凋亡。目前在中國、美國、澳大利亞開展多項(xiàng)單藥或聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌等晚期腫瘤的Ib/II期臨床試驗(yàn)。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，并獲納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種。該品種還獲得了美國FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得11項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)證。

前瞻性聲明

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