上海和香港2021年7月26日 /美通社/ -- 2021年6月,由德琪醫(yī)藥、美國生物制藥公司Karyopharm Therapeutics、美國佐治亞大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院合作,題目為“Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo”(“塞利尼索,全球首創(chuàng)選擇性核輸出抑制劑,可減少新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 感染并在體內(nèi)保護呼吸系統(tǒng)”)的最新抗COVID-19新冠病毒治療研究結(jié)果,于病毒學(xué)領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《抗病毒研究》(Antiviral Research,192(2021),105-115)發(fā)表。研究證實核輸出受體XPO1對嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2 (以下簡稱“SARS-CoV-2”)感染和2019冠狀病毒病(COVID-19)病理學(xué)有直接作用,口服選擇性XPO1抑制劑塞利尼索(selinexor,美國商品名XPOVIO®)在體外和體內(nèi)均顯示出顯著的抗新冠病毒效果。這個結(jié)果表明,塞利尼索可能是一種可行的新冠病毒治療方案。
SARS-CoV-2造成了于2019年爆發(fā)的全球大流行的冠狀病毒病COVID-19。本研究及之前的研究結(jié)果證實,核輸出蛋白1(exportin 1,以下簡稱“XPO1”)在SARS-CoV蛋白的復(fù)制和發(fā)病機制中具有直接的作用:XPO1負責(zé)某些SARS-CoV蛋白的核輸出,包括ORF3b、ORF9b和核衣殼,這些蛋白幫助病毒逃避固有免疫。此外,冠狀病毒感染導(dǎo)致XPO1依賴的GLTSCR2的細胞質(zhì)定位,進而造成IFN-β減弱,從而更利于病毒進行復(fù)制。因此,抑制XPO1對于阻止病毒的復(fù)制和傳播,預(yù)防和治療COVID-19具有潛在的積極作用。
塞利尼索對于SARS-CoV-2病毒在體外的繁殖和傳播具有抑制作用
本研究通過將被SARS-CoV-2感染的Vero E6細胞與不同濃度的塞利尼索,分別在病毒感染前6小時(預(yù)防性)、病毒感染時(治療性)、感染后0、24、36和48小時進行孵育,實驗結(jié)果表明,塞利尼索在體外具有強大的抗SARS-CoV-2的活性,在濃度為10nM時對SARS-CoV-2的繁殖有50%的抑制作用,濃度為100nM時有高達90%的抑制作用。研究證明在SARS-CoV-2病毒感染后的48小時,使用塞利尼索依舊能夠抑制SARS-CoV-2病毒在體外的復(fù)制。
塞利尼索證明對雪貂體內(nèi)的SARS-CoV-2感染具有療效
文中雪貂新冠病毒感染模型的體內(nèi)實驗結(jié)果顯示,經(jīng)鼻感染SARS-CoV-2后的動物在感染后4小時平行使用塞利尼索(5mg/kg)和安慰劑(空白對照)對比治療,三天后,經(jīng)塞利尼索治療動物的平均體內(nèi)病毒滴度顯著低于安慰劑治療組,同時,與安慰劑組相比,塞利尼索顯著降低了呼吸系統(tǒng)的炎癥水平。
塞利尼索降低內(nèi)毒素引起的人外周血單核細胞炎性因子分泌
炎性細胞因子大量分泌是新冠病毒感染的重要表現(xiàn)和致死因素,本文發(fā)現(xiàn)塞利尼索可以在體外模型中顯著降低內(nèi)毒素引起的人外周血單個核細胞炎性因子分泌。
關(guān)于德琪醫(yī)藥
德琪醫(yī)藥有限公司(簡稱“德琪醫(yī)藥”,香港聯(lián)交所股票代碼:6996.HK)是一家以研發(fā)為驅(qū)動的生物制藥領(lǐng)先企業(yè),致力于為亞太乃至全球患者提供最領(lǐng)先的療法,治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運營以來,德琪醫(yī)藥通過合作引進和自主研發(fā),建立了一條從臨床前到臨床階段不斷延展的豐富產(chǎn)品管線。目前,德琪醫(yī)藥已在多個亞太市場獲得15個臨床批件(IND),并遞交了6個新藥上市申請(NDA)。德琪醫(yī)藥將以“醫(yī)者無疆,創(chuàng)新永續(xù)”為愿景,專注于同類首款和同類最優(yōu)療法的早期研發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)及商業(yè)化,解決亟待滿足的臨床需求。
關(guān)于塞利尼索(XPOVIO®)
塞利尼索是目前首款且唯一一款被美國FDA批準的口服SINE化合物,也是首款同時可用于治療多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤的藥物。此外,塞利尼索針對多個實體腫瘤適應(yīng)癥開展了多項中期和后期臨床試驗,包括脂肪肉瘤和子宮內(nèi)膜癌。德琪醫(yī)藥正在中國開展塞利尼索治療多發(fā)性骨髓瘤、彌漫性大B細胞瘤、子宮內(nèi)膜癌、非小細胞肺癌以及外周T細胞和NK/T細胞淋巴瘤等多項臨床試驗,5項試驗處于臨床后期。
參考文獻
Kashyap T, Murray J, Walker CJ, Chang H, Tamir S, Hou B, Shacham S, Kauffman MG, Tripp RA, Landesman Y. Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo. Antiviral Res. 2021 Jun 19;192:105115. |