百濟神州宣布百悅澤(R)（澤布替尼）獲歐洲藥品管理局受理治療慢性淋巴細胞白血病和邊緣區(qū)淋巴瘤的上市許可申請

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年2月22日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司于今日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的兩項新適應(yīng)癥的上市許可申請。

利茲大學實驗血液學教授、ALPINE試驗主要研究者Peter Hillmen博士（內(nèi)外全科醫(yī)學士）表示：“百悅澤^®作為一款BTK抑制劑，其藥物設(shè)計旨在最大化BTK靶點占有率、最小化脫靶效應(yīng)。在治療復(fù)發(fā)或難治性CLL患者的ALPINE研究中，百悅澤^®與伊布替尼相比，顯示出了總緩解率（ORR）的改善以及在總體心臟安全性方面的優(yōu)勢。結(jié)合SEQUOIA研究中展現(xiàn)的針對一線CLL治療的結(jié)果，百悅澤^®有潛力成為對于歐盟的CLL和MZL患者的優(yōu)先治療選擇?！?nbsp;

2021年11月，百悅澤^®在歐盟（EU）首次獲批，用于治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。 

百濟神州血液學首席醫(yī)學官黃蔚娟醫(yī)學博士表示：“繼最近在歐盟WM適應(yīng)癥獲批后，我們很高興宣布百悅澤^®正在接受針對另外兩種適應(yīng)癥 -- CLL和MZL的上市許可申請進行審評。我們對百悅澤^®通過全球臨床開發(fā)項目取得的強有力臨床證據(jù)滿懷信心，希望將這款新一代BTK抑制劑帶給歐盟的CLL和MZL患者?！?nbsp;

針對CLL的申請是基于2項百悅澤^®治療CLL的全球3期試驗數(shù)據(jù)：在復(fù)發(fā)或難治性（R/R）患者中對百悅澤^®與伊布替尼進行對比的ALPINE試驗（NCT03734016），以及在初治（TN）患者中對百悅澤^®與苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗進行對比的SEQUOIA試驗（NCT03336333）。這兩項研究共入組了來自17個國家的患者，包括美國、中國、澳大利亞、新西蘭以及歐洲的多個國家。

ALPINE試驗和SEQUOIA試驗的結(jié)果分別在2021年6月的第26屆歐洲血液學協(xié)會（EHA2021）線上年會和2021年12月的第63屆美國血液學會（ASH）年會上報告。

針對MZL的申請是基于兩項單臂臨床試驗的有效性結(jié)果：MAGNOLIA（NCT03846427），一項在既往接受至少一種含抗CD20抗體治療方案的R/R MZL患者中進行的全球關(guān)鍵性2期試驗，以及一項全球1/2期試驗BGB-3111-AU-003（NCT02343120）。這兩項研究共入組了包括美國、中國、歐洲、澳大利亞和新西蘭等9個國家的臨床研究中心的患者。MAGNOLIA試驗的結(jié)果在2020年12月的第62屆ASH年會上報告。 

百濟神州高級副總裁、歐洲商業(yè)化負責人Gerwin Winter補充道：“我們?yōu)榘贊裰葸^去一年在歐洲取得的進展感到自豪，我們在歐洲的團隊正日漸壯大。此次針對MZL和CLL適應(yīng)癥的申請得到受理，將使我們有望進一步為更多患者提高藥物可及性?！?/p>

關(guān)于慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤 

慢性淋巴細胞白血病（CLL）是西方國家最常見的一種白血病，約占所有白血病病例的三分之一^[1,2]。2020年，歐洲估計有3萬例CLL新發(fā)病例^[2,3]。CLL始于骨髓中某幾種白細胞（淋巴細胞），這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞（白血病細胞）的增殖，導(dǎo)致細胞抗感染的能力降低，癌細胞擴散到血液中，從而累及身體的其他部位，包括淋巴結(jié)、肝臟和脾臟^[4,5,6]。已知BTK通路是惡性B細胞信號傳導(dǎo)的重要介質(zhì)，能夠通過BCR信號通路影響惡性B細胞，致使CLL的發(fā)生^[7]。小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是一種影響免疫系統(tǒng)B淋巴細胞的非霍奇金淋巴瘤，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細胞多見于淋巴結(jié)中^[8]。

關(guān)于邊緣區(qū)淋巴瘤  

邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是一組始于淋巴組織邊緣區(qū)的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占西方國家所有NHL病例的5 ~ 15%^[9]。MZL存在三種不同的亞型：結(jié)外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤，主要表現(xiàn)為粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）邊緣區(qū)淋巴瘤；淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤，發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)且較為罕見；以及脾臟邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤，發(fā)生在脾臟、骨髓或兩者均有，是該疾病中最罕見的亞型^[10]。

關(guān)于百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤^®的設(shè)計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤^®能在多個疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤^®開展了廣泛的臨床開發(fā)項目，其在28個市場先后開展了35項臨床試驗，共入組3900多例受試者。2021年11月，百悅澤^®獲歐盟委員會批準，用于治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。迄今為止，百悅澤^®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區(qū)獲得20多項批準。目前，百悅澤^®在全球范圍內(nèi)還有40多項藥政申報正在審評中。 

關(guān)于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項正在進行或籌備中的臨床研究的展開，已招募患者和健康受試者超過14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45 個國家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤^®（已在中國獲批上市）。

同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。 

2021年1月，百濟神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安^®?；谶@一成果豐富的合作，F(xiàn)DA正在對百澤安^®的新藥上市許可申請（BLA）進行審評，同時，百濟神州和諾華于2021年12月宣布了兩項新的協(xié)議，授予諾華共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的TIGIT抑制劑ociperlimab（當前處于3期臨床開發(fā)階段），并百濟神州的產(chǎn)品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品在中國指定區(qū)域的權(quán)益。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。欲了解更多信息，請訪問http://www.beigene.com.cn。 

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百悅澤^®在歐盟的商業(yè)化、準入計劃，以及在其他市場的進一步開發(fā)、遞交藥政申請和獲批的可能性，百悅澤^®為患者帶來改善臨床獲益與安全性優(yōu)勢的潛力，百悅澤^®在歐盟成為CLL和MZL患者優(yōu)選治療方案的潛力，百悅澤^®潛在的商業(yè)化機會，以及在“關(guān)于百濟神州腫瘤學”和“關(guān)于百濟神州”副標題下提及的百濟神州計劃、愿景、抱負和目標。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該等信息。