開拓藥業(yè)公布普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗關鍵數(shù)據(jù)結(jié)果

• 普克魯胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，相應保護率達100%。
• 普克魯胺在伴有高風險因素的受試者中（特別是中高年齡組)，能顯著降低住院/死亡率。
• 普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量，并改善新冠相關癥狀。
• 該項III期全球多中心臨床試驗99%的受試者來自美國，入組不排除受試者接種疫苗，也不要求受試者有風險因素。

北京2022年4月6日 /美通社/ -- 北京時間2022年4月6日，開拓藥業(yè)（股票代碼：9939.HK），一家專注于潛在同類首創(chuàng)和同類最佳創(chuàng)新藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥公司，正式公布了普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗 (NCT04870606) 的關鍵數(shù)據(jù)結(jié)果。

III期臨床試驗結(jié)果的主要數(shù)據(jù)如下：

療效數(shù)據(jù)：

普克魯胺可有效降低住院/死亡率

• 在所有隨機且服藥至少1天的受試者中(N=730)，對照組及普克魯胺組的住院事件數(shù)分別為8例（含一例死亡）及4例（無死亡），相應保護率為50%（所有受試者均因新冠住院）；
• 在完成服藥大于1天的受試者中（N=721），對照組及普克魯胺組的住院事件數(shù)分別為7例（含一例死亡）及2例（無死亡），相應保護率為71%；
• 在完成服藥大于7天的受試者中(N=693)，對照組及普克魯胺組住院事件數(shù)分別為 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相應保護率為100%。

普克魯胺在伴有高風險因素的受試者中（特別是中高年齡組)，能顯著降低住院/死亡率

• 年齡≥50歲并伴有肥胖的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應保護率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。
• 年齡≥60歲受試者（無論有無基礎疾?。?，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應保護率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。
• 年齡≥60歲且伴有至少一個基礎疾?。ɡ绶逝?、糖尿病、高血壓等）的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應保護率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量

• 相對于對照組，普克魯胺治療組從給藥第3天到第28天，可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量（第3天及第28天，p﹤0.01）。

普克魯胺可改善新冠相關癥狀

• 癥狀改善方面，普克魯胺組較對照組可更好地改善新冠肺炎的部分相關癥狀如發(fā)熱、氣短、咳嗽，且改善持續(xù)優(yōu)于對照組到至少第28天。

安全性數(shù)據(jù)：

本次試驗結(jié)果顯示，普克魯胺治療輕中癥新冠受試者的整體耐受性良好，安全可控。整個試驗過程中，不良事件發(fā)生率分別為對照組7.9%及普克魯胺組9.6%，其中大部分為輕度，最常見的不良事件為眩暈（對照組及普克魯胺組均為1.1%），其余任何一種不良事件發(fā)生率均﹤1%。研究中未發(fā)生任何嚴重不良事件。

開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官童友之博士表示：“自從2021年4月正式啟動這項全球多中心III期臨床試驗，經(jīng)過公司團隊一年來夜以繼日的努力，克服了重重困難和干擾，今天我們欣喜公布該項臨床試驗關鍵數(shù)據(jù)分析結(jié)果，特別感謝參與這項臨床試驗的患者、醫(yī)生和公司團隊。這些數(shù)據(jù)不僅嚴謹證明了普克魯胺在新冠人群（主要受Delta和Omicron變異株感染）的臨床療效，有效降低患者的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率，具有統(tǒng)計學顯著性。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關新冠癥狀。普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證（適用于18歲以上成年男女）。新冠疫情進入第三年，新冠肺炎防治在全球依然是嚴重的公共衛(wèi)生難題，世界急需不同作用機制、有效、安全的口服新冠治療藥物。普克魯胺已經(jīng)在多個臨床試驗被證明其對新冠感染的整個周期 -- 包括早期和中后期，均有很好的治療療效和安全性。公司將積極推進向中國、美國及其他國家和地區(qū)的國家藥物監(jiān)督機構(gòu)申請緊急用藥EUA許可?！?/p>

關于臨床試驗

本研究是一項雙盲、安慰劑對照（1：1）、隨機、全球多中心的注冊性III期臨床試驗，自2021年4月24日開始全球首位受試者入組，于2021年12月24日完成全球733名受試者入組（其中727名來自美國，其余來自其他國家），并于2022年2月3日完成最后一名受試者末次訪視。受試者分別給予口服普克魯胺200mg，一日一次+標準治療（“普克魯胺組”）或安慰劑+標準治療（“對照組”），治療周期為持續(xù)給藥14天。本試驗入組的受試者首次出現(xiàn)新冠癥狀不超過五天，無論是否伴有風險因素，以及不排除接種過新冠疫苗的受試者入組。
本試驗的研究終點為截至第28天未發(fā)生住院≥24小時或因外周血氧飽和度（SpO2）≤93%而吸氧≥24小時或死亡的受試者百分比；28天內(nèi)受試者住院或因外周血氧飽和度≤93%導致吸氧≥24小時或死亡的發(fā)生率；基線至第28天病毒載量變化以及安全性評估等。

關于普克魯胺

普克魯胺作為ACE2 （血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶絲氨酸2）降解劑，可以用于新冠的臨床治療。普克魯胺對新冠感染的整個周期包括早期和中后期均有很好的治療療效。在新冠感染的早期（輕、中癥患者），普克魯胺通過下調(diào)新冠病毒入侵宿主細胞的兩個關鍵蛋白（ACE2和TMPRSS2）的表達水平，阻止新冠病毒入侵宿主細胞。在新冠感染的中后期（重癥患者），普克魯胺通過調(diào)節(jié)宿主免疫和炎癥相關信號通路，其主要作用機制是通過上調(diào)Nrf-2表達并提高其轉(zhuǎn)錄活性、從而調(diào)節(jié)多條炎癥相關的信號通路，抑制新冠肺炎導致的炎癥因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止細胞因子風暴的發(fā)生，從而在體內(nèi)減輕機體免疫炎癥反應和組織損傷，有效改善新冠感染重癥患者的癥狀。

關于開拓藥業(yè)

開拓藥業(yè)成立于2009年，專注發(fā)展?jié)撛?quot;best-in-class"和"first-in-class"創(chuàng)新藥物的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，致力成為創(chuàng)新療法研究、開發(fā)及商業(yè)化的領軍企業(yè)。公司經(jīng)過多年的發(fā)展，以雄激素受體(AR)相關疾病為核心，研發(fā)多通道產(chǎn)品組合，產(chǎn)品覆蓋全球高發(fā)病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脫發(fā)和痤瘡等。開拓藥業(yè)前瞻性布局了包含小分子創(chuàng)新藥、生物創(chuàng)新藥及聯(lián)合療法的多元化產(chǎn)品管線，包括7款正在開展臨床研究的產(chǎn)品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、ALK-1單抗、AR-PROTAC化合物、PD-L1/TGF-β雙靶點抗體、mTOR激酶靶向抑制劑和Hedgehog抑制劑，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的80多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五“重大新藥創(chuàng)制”專項。2020年5月22日，開拓藥業(yè)正式在香港聯(lián)合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網(wǎng)站：www.kintor.com.cn