乳腺癌多基因檢測EndoPredict，為乳腺癌預后評估新視角

Ki-67決定化療必要性？Ki-67與預后的關系

湖州2022年6月13日 /美通社/ -- 近期，由數(shù)問生物獨家引進的EndoPredict（問譜特、EPclin、12基因）精準評估患者遠期預后，立足于基因評估，著眼于臨床因素，為乳腺癌預后評估提供新視角，助力乳腺癌個體化診療新篇章。

乳腺癌病理報告中，免疫組化檢測結果可以初步提示乳腺癌分子類型、指導治療及提示預后。常規(guī)免疫組化中主要包含ER、PR、HER2、Ki-67等指標，常用于判斷分子分型，以決定后續(xù)治療的方向。其中ER、PR主要用于判斷是否需要內分泌治療，HER2主要用于判斷是否需要靶向治療；至于是否化療，有一部分人認為，Ki-67的值代表化療的獲益。Ki-67越高，患者化療的敏感性越高；Ki-67越低，化療的敏感性越低，可以豁免化療。但單憑Ki-67的表達情況就能判斷化療的必要性嗎？

Ki-67是一種由MKI67基因編碼的、與細胞增殖相關的大分子核蛋白，主要用于判斷細胞的增殖活性，其表達與多種惡性腫瘤的分化程度、浸潤轉移及預后密切相關；早期乳腺癌患者Ki-67陽性表達提示乳腺癌具有更高的復發(fā)危險，預后較差，Ki-67可作為乳腺癌化療敏感性的指標，一般情況下，表達水平越高，對化療的敏感性越高。

從某種意義上提示，Ki-67確實能對是否化療起到一定的作用，但是Ki-67表達的判讀方式?jīng)Q定了Ki-67的表達情況只能作為化療決策的參考。Ki-67的表達是病理科醫(yī)生通過顯微鏡下計數(shù)判斷，因此，結果會受到人為因素影響，如經(jīng)驗不同判讀醫(yī)生、不同組織選區(qū)、不同時間判讀都會有些許的誤差，另外2021版中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范^【1】中提到Ki-67判定值在不同病理實驗中心可能不同，可采用20-30%或各檢測實驗室的中位值作為判斷Ki-67高低的界值。典型的案例，如HER2表達的判讀，常常出現(xiàn)1+、2+，需要借助FISH檢測進一步明確。

有一項研究針對Ki-67表達強度與乳腺癌遠處復發(fā)風險的關系進行了分析。2020年圣安東尼奧國際乳腺癌會議（SABCS）上發(fā)布了一項在真實世界中與臨床指標對比分析的摘要研究^【2】。該研究回顧性分析了從2017-2020年期間在臨床診療中進行過EndoPredict（EPclin、12基因）檢測的1652例ER陽性、HER2陰性早期乳腺癌樣本，分別從Ki-67、EPclin評分區(qū)分的亞組進行分析。

結果顯示：

1. 在1652例患者中，EPclin評分區(qū)分出1026例高?；颊?，占比62.1%；
2. Ki-67低表達組（Ki-67大于等于20%）共包含1203例患者，其中EPclin高?；颊吖?95例，占比57.8%，而449例Ki-67高表達組患者中（Ki-67＞20%）有118例患者（占比26.3%）被評估為EPclin低危。
3. Ki-67在以10%和30%為臨界值時，同樣可以得到類似分析結果：低表達組中（N=557, ＜10%）有299例（占比53.7%）被評估為EPclin高危，而高表達組中（N=101, ＞30%）有28例（占比27.7%）被評估為EPclin低危。

這項研究證明EPclin風險評分在Ki-67不同亞組之間的分布存在差異，尤其是在Ki-67低表達組（<10％）有很大比例的EPclin高風險患者，Ki-67高表達組（> 30％）腫瘤中同樣有一定比例的EPclin低風險患者；而既往研究^{【3】【4】【5】}表明EPclin低?；颊?，10年遠處復發(fā)風險約5%，EPclin高?；颊撸?0年遠處復發(fā)風險約20%；因此在一定程度上Ki-67表達的高低，不能完全代表患者化療的獲益情況。

在2012年Annals of Oncology雜志發(fā)表的ABCSG 6&8研究^【3】亞組分析中，對于Ki-67＜14%亞組（N=1271），EndoPredict分別篩選出71%的低?；颊吆?9%的高危患者（10年遠處復發(fā)率：低危4.6% VS. 20.5%，p＜0.001），而對于Ki-67大于等于14%亞組（N=367）, EndoPredict分別篩選出34%的低?；颊吆?6%的高?；颊撸?0年遠處復發(fā)率：低危6.8% VS. 29.0%，p＜0.001），證明EndoPredict的確可以在Ki-67不同亞組中進一步區(qū)分預后，即便是在Ki-67明確的低表達或高表達的患者人群中仍具有較大的檢測價值。

值得注意的是，Ki-67表達高低的分界線仍未明確，中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南^【6】推薦15%-30%時，化療獲益不確定，而Ki-67國際共識認為5%-30%之間，檢測一致性較差，需要參考多基因檢測。

以上表明，Ki-67的表達情況不是化療獲益或化療決策的唯一標準，僅作為評估遠處復發(fā)風險的重要參考依據(jù)之一。Ki-67表達的高低，可以幫助我們區(qū)分Luminal A型和Luminal B型乳腺癌，但是這僅能代表總體人群的遠處復發(fā)風險高低，而針對每一個患者，需要更加個體化的診療方案；并且中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范中提到，需要借助多種臨床因素，如年齡、浸潤癌大小、淋巴結狀態(tài)、脈管癌栓、Ki-67、組織學分級等，另外仍需要結合乳腺癌多基因檢測結果進行綜合判斷。

EndoPredict（問譜特、EPclin、12基因）第二代乳腺癌多基因檢測精準預后，為病理和臨床提供一個更全面的視角評估患者的預后。