美國加利福尼亞州千橡城2018年3月29日電 /美通社/ -- 近日,安進公司(納斯達克上市公司代碼:AMGN)宣布,歐洲藥品管理局 (EMA) 人用藥品委員會 (CHMP) 對于在Repatha®(依洛尤單抗)產(chǎn)品標簽中增加一項新適應(yīng)癥持肯定意見,即Repatha可用于已有動脈粥樣硬化性心血管疾?。ㄐ募」K馈⒛X卒中或外周動脈疾?。┑某扇嘶颊?,通過降低LDL-C水平從而降低心血管風險。該產(chǎn)品標簽的更新,基于Repatha心血管結(jié)局研究 (FOURIER) 的陽性結(jié)果。標簽中同時包括了在他汀類藥物較大耐受治療的基礎(chǔ)上,可額外降低和預防心梗、腦卒中和冠狀動脈血運重建的數(shù)據(jù)。
Repatha的心血管結(jié)局研究顯示:在平均26個月的隨訪期間,接受Repatha和他汀類治療的患者與接受安慰劑和他汀類治療的患者相比,心梗發(fā)作風險降低27%,腦卒中風險降低21%,冠狀動脈血運重建術(shù)風險降低22%。
安進公司研發(fā)執(zhí)行副總裁肖恩·哈珀醫(yī)學博士稱:“我們歡迎CHMP在歐洲產(chǎn)品標簽中增加這項新的適應(yīng)癥,認可了Repatha在成人心血管疾病患者中,預防發(fā)生影響生活的事件(例如心梗和腦卒中)的作用?!蓖瑫r,肖恩·哈珀博士還指出:“目前,美國的產(chǎn)品標簽已包括了FOURIER研究的數(shù)據(jù),預計在接下來的數(shù)月內(nèi),將對歐洲產(chǎn)品標簽進行更新。我們將繼續(xù)在全球范圍內(nèi)與各支付方合作來確保較高風險的患者能獲得這一治療。此外,我們也重視并支持包括臨床醫(yī)師、倡導者和支付方在內(nèi)的各利益相關(guān)方的努力,共同為需要PCSK9抑制劑治療的患者減少獲取藥物的障礙,使更多的患者能夠負擔得起這種治療?!?
目前,有權(quán)批準歐盟藥品的歐洲委員會 (EC) 將審核CHMP的肯定性意見。如果獲得批準,Repatha在歐洲的集中上市授權(quán)將包括這一新適應(yīng)癥。作為歐洲經(jīng)濟區(qū) (EEA) 成員的挪威、冰島和列支敦士登將根據(jù)EC的決議來采取相應(yīng)的決定。
2017年12月1日,美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 在對安進公司遞交的補充生物制劑許可申請進行優(yōu)先審核后,批準了Repatha的一項新適應(yīng)癥,即Repatha可用于已有動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者來預防心肌梗死、腦卒中和冠狀動脈血運重建。Repatha是第一個獲批此類適應(yīng)癥的PCSK9抑制劑。
Repatha心血管結(jié)局研究(FOURIER):主要研究結(jié)果
Repatha心血管結(jié)局研究(FOURIER)在27564例患者中開展,研究結(jié)果表明在優(yōu)化的他汀治療基礎(chǔ)上加用Repatha,可使由關(guān)鍵次要復合終點(至首次心臟病發(fā)作、腦卒中或心血管死亡的時間)所反映的主要心血管不良事件(MACE)顯著降低20%(p<0.001)。研究還發(fā)現(xiàn)主要復合終點(包括因不穩(wěn)定型心絞痛住院、冠狀動脈血運重建、心肌梗死、腦卒中或心血管死亡)的風險顯著降低15%(p<0.001)。
主要和關(guān)鍵次要復合終點的風險降低幅度均隨著時間推移而增大,較早在6個月時即開始出現(xiàn)穩(wěn)健的獲益,直至2.2年(研究中位隨訪時間)獲益不斷增加。
Repatha能使已有動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者心肌梗死風險降低27%(名義p<0.001)、腦卒中風險下降21%(名義p=0.01)以及冠狀動脈血運重建的風險下降22%(名義p<0.001)1。這一結(jié)果與其他強效降低LDL-C的研究結(jié)果保持一致,本研究未觀察到對心血管死亡率的影響。同樣地,也未觀察到對因不穩(wěn)定型心絞痛而住院的影響。2-6
本研究的Repatha安全性數(shù)據(jù)與另兩項針對原發(fā)性高脂血癥患者(包括雜合子型家族性高膽固醇癥,HeFH)的對照研究(12周及52周)的安全性數(shù)據(jù)基本一致。
Repatha心血管結(jié)局研究(FOURIER)的研究設(shè)計
FOURIER(Further Cardiovascular OUTcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk)是一項在多個國家開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究,旨在評價Repatha聯(lián)合高強度或中等強度他汀治療與安慰劑聯(lián)合他汀治療相比是否能夠進一步減少心血管事件。MACE復合終點(硬終點)為本研究關(guān)鍵次要終點(至心血管死亡、心肌梗死或腦卒中的時間)。擴展MACE復合終點為本研究主要終點(至心血管死亡、心肌梗死、腦卒中或因不穩(wěn)定型心絞痛住院或冠狀動脈血運重建的時間)。
本研究由全球范圍內(nèi)超過1300個研究中心共同參與完成。篩選合格的高脂血癥(LDL-C 大于等于70 mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇[非HDL-C] 大于等于100 mg/dL)且已有心血管疾病患者被隨機分配接受Repatha皮下給藥,140 mg每兩周一次或420 mg每月一次,同時聯(lián)合高強度或中等強度的有效劑量他??;或安慰劑皮下注射,每兩周一次或每月一次,同時聯(lián)合高強度或中等強度他汀。方案中規(guī)定的他汀治療至少為每天20 mg阿托伐他汀或等效藥物,并建議在允許的情況下使用至少40 mg阿托伐他汀或等效藥物。本研究為事件驅(qū)動型,研究持續(xù)直至至少1630例患者出現(xiàn)關(guān)鍵次要終點。
關(guān)于Repatha®(evolocumab依洛尤單抗)
Repatha®(依洛尤單抗) 是一種人單克隆免疫球蛋白G2 (IgG2),針對人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin 9型 (PCSK9)。Repatha與PCSK9結(jié)合,抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白(LDL)受體(LDLR)的結(jié)合,從而阻止PSCK9介導的LDLR降解,使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合,Repatha增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量,從而降低LDL-C水平。7
Repatha已在超過60個國家和地區(qū)獲批,包括美國、日本、加拿大以及歐盟所有28個成員國。在其他國家的申請目前正在進行中。
1 Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al, for the FOURIER Steering Committee and Investigators. N Engl J Med. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. 2017;376:1713-22. |
2 Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504. |
3 LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435. |
4 Pederson TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-2445. |
5 Search Collaborative Group. Lancet 2010;376:1658–69. |
6 Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015;372:2387-2397. |
7 Repatha® U.S. Prescribing Information. Amgen. |