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泰瑞沙®（TAGRISSO®）和賽沃替尼（savolitinib）聯(lián)合療法治療 高M(jìn)ET過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增水平的肺癌患者客觀緩解率（ORR）達(dá)49%
香港、上海和新澤西州特倫頓2022年8月8日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司（簡(jiǎn)稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）與阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）今天宣布，SAVANNAH II期研究的初步結(jié)果顯示，泰瑞沙®（奧希替尼/ osimertinib）和賽沃替尼聯(lián)合療法治療既往接受泰瑞沙®治療后疾病進(jìn)展、伴有高水平間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（"MET"）過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增（定義為IHC90+和/或FISH10+）的表皮生長(zhǎng)因子受體（"EGFR"）突變的非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率（"ORR"）為49% （95% 置信區(qū)間 ["CI"]，39-59%）。
其中，未接受過(guò)化療的高M(jìn)ET水平的患者中觀察到最高的ORR（52% [95% CI，41-63%]）。在未顯示高M(jìn)ET水平的患者中，ORR則為9% (95% CI,4-18%)。上述研究結(jié)果已于2022年8月6日至9日在奧地利維也納舉行的由國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）主辦的2022年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布。
賽沃替尼在中國(guó)以商品名沃瑞沙®上市，是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑（"TKI"），由阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同合作開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。
盡管EGFR靶向治療可為EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)持久的生存獲益，然而大多數(shù)患者最終會(huì)對(duì)其治療產(chǎn)生耐藥，而MET是最常見(jiàn)的與耐藥相關(guān)的生物標(biāo)志物。[1] 所有參加SAVANNAH研究入組篩查的患者均在泰瑞沙®治療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展，其中62%患者的腫瘤伴有MET過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增，超過(guò)三分之一（34%）的患者符合定義的高M(jìn)ET水平閾值。
SAVANNAH II期研究的主要研究者、韓國(guó)首爾成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院三星醫(yī)療中心內(nèi)科血液及腫瘤學(xué)系Myung-Ju Ahn教授表示："對(duì)靶向治療產(chǎn)生獲得性耐藥并導(dǎo)致疾病進(jìn)展是大多數(shù)EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者都會(huì)面臨的艱難現(xiàn)實(shí)。SAVANNAH研究的初步數(shù)據(jù)或許提供了一種新的解決方法，幫助識(shí)別出最有可能從賽沃替尼等以MET為基礎(chǔ)的療法中獲益的MET過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增患者。該些研究數(shù)據(jù)亦表明，通過(guò)合適的生物標(biāo)志物檢測(cè)策略， MET這一靶點(diǎn)在耐藥患者中或許比以往認(rèn)為的更加普遍，為對(duì)奧希替尼和賽沃替尼聯(lián)合療法方案開(kāi)展進(jìn)一步研究提供了依據(jù)。"
阿斯利康首席醫(yī)學(xué)官兼腫瘤領(lǐng)域首席開(kāi)發(fā)官Cristian Massacesi表示："目前對(duì)接受靶向治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是化療。SAVANNAH的研究數(shù)據(jù)表明，在疾病進(jìn)展時(shí)將賽沃替尼聯(lián)合泰瑞沙®使用，或可為這些經(jīng)生物標(biāo)志物篩選的患者提供毒性更低、更有效的潛在治療選擇。我們期待通過(guò)這項(xiàng)研究以及SAFFRON III期研究，更好地了解泰瑞沙®和賽沃替尼聯(lián)合療法方案的潛力。"
和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國(guó)表示："我們對(duì)賽沃替尼和泰瑞沙®聯(lián)合療法方案進(jìn)入SAFFRON全球III期研究感到鼓舞，其患者篩選策略得到了充分的證據(jù)支持，或可使比預(yù)想更多的患者受益。SAVANNAH研究的初步結(jié)果也肯定了對(duì)EGFR靶向治療后疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者在后續(xù)治療開(kāi)始前進(jìn)行分子檢測(cè)的作用。賽沃替尼用于治療此類患者的研發(fā)過(guò)程中，我們一直致力于采用更具針對(duì)性、以患者為中心的方法。"
在該項(xiàng)分析中，患者的MET過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增水平通過(guò)兩項(xiàng)測(cè)試確定：免疫組織化學(xué)染色法（"IHC"）—— 檢測(cè)癌細(xì)胞表面是否有特定蛋白質(zhì)或標(biāo)記物；以及熒光原位雜交（"FISH"）——檢測(cè)癌細(xì)胞中特定的DNA序列。該分析中的所有患者（n=193）至少為IHC50+和/或FISH5+，并在接受泰瑞沙®單藥治療疾病進(jìn)展后，在80毫克每日一次泰瑞沙®治療基礎(chǔ)上加入300毫克每日一次賽沃替尼。
療效結(jié)果總結(jié)i:
終點(diǎn) |
全部患者 (IHC50+和/或FISH5+; n=193) |
高MET水平患者ii (IHC90+和/或FISH10+) |
低MET水平患者ii |
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所有 (n=108) |
無(wú)既往化療史 (n=87) |
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ORR，% (95% CI) |
32 (26, 39) |
49 (39, 59) |
52 (41, 63) |
9 (4, 18) |
中位DoRiii，月 (95% CI) |
8.3 (6.9, 9.7) |
9.3 (7.6, 10.6) |
9.6 (7.6, 14.9) |
6.9 (4.1, 16.9) |
中位PFSiv，月 (95% CI) |
5.3 (4.2, 5.8) |
7.1 (5.3, 8.0) |
7.2 (4.7, 9.2) |
2.8 (2.6, 4.3) |
DCRv，% (95% CI) |
61 (53, 68) |
74 (65, 82) |
75 (64, 83) |
43 (32, 55) |
i. 分析數(shù)據(jù)截止日：2021年8月27日
ii. 亞組分析未包括八名檢測(cè)結(jié)果無(wú)效或缺失的患者
iii. DoR = 緩解持續(xù)時(shí)間
iv. PFS = 無(wú)進(jìn)展存活期
v. DCR = 疾病控制率
泰瑞沙®和賽沃替尼聯(lián)合療法的安全性特征與已知的聯(lián)合療法及各單藥治療的安全性保持一致。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。在該項(xiàng)分析中，少于半數(shù)（45%）的患者曾經(jīng)歷3級(jí)或以上不良事件，其中最常見(jiàn)的包括肺栓塞、呼吸困難、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和肺炎。13%的患者發(fā)生與賽沃替尼治療相關(guān)的導(dǎo)致停藥的不良事件。
SAFFRON全球III期研究將進(jìn)一步評(píng)估泰瑞沙®和賽沃替尼聯(lián)合療法對(duì)比鉑類雙藥化療，用于治療伴有EGFR突變、MET過(guò)表達(dá)和/或擴(kuò)增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效。根據(jù)SAVANNAH研究中確定的閾值，伴有高M(jìn)ET水平的患者將被前瞻性地被篩選納入研究。
關(guān)于非小細(xì)胞肺癌及MET異常
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。[2] 肺癌通常分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中80-85%為非小細(xì)胞肺癌。[3] 大部分（約75%）非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已是晚期，而 美國(guó)和歐洲的非小細(xì)胞肺癌患者中約有10-25％存在EGFR突變，而亞洲患者中該比例高達(dá)30-40％。[4], [5], [6], [7]
MET是一種受體酪氨酸激酶，在細(xì)胞的正常發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。[8] MET擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)可導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)以及癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移進(jìn)展，且是EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)EGFR TKI治療產(chǎn)生獲得性耐藥的主要機(jī)制之一。[8], [9] MET擴(kuò)增和過(guò)表達(dá)的發(fā)生率可能因樣品類型、檢測(cè)方法和使用的測(cè)定閾值而異。[10]
關(guān)于SAVANNAH研究
SAVANNAH研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的隨機(jī)、單臂、全球II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估賽沃替尼與泰瑞沙®聯(lián)合療法治療既往曾接受泰瑞沙®治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變、MET擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中的療效?；颊甙?00毫克或600毫克每日一次，或300毫克每日兩次的劑量接受了賽沃替尼的給藥治療，聯(lián)合奧希替尼80毫克每日一次的劑量治療。
迄今為止，該研究已在全球包括美國(guó)、加拿大、歐洲、南美和亞洲中的80多個(gè)研究中心招募了294名患者。主要終點(diǎn)是ORR。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括PFS、DoR和安全性。
關(guān)于泰瑞沙®
泰瑞沙®（奧希替尼）是一種不可逆的第三代EGFR TKI，在非小細(xì)胞肺癌中具有抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床活性。泰瑞沙®（40mg和80mg每天一次的口服片劑）已被用于治療全球范圍內(nèi)相關(guān)適應(yīng)證的大約575,000名患者，阿斯利康繼續(xù)探索泰瑞沙®作為EGFR突變非小細(xì)胞肺癌不同分期患者的治療方法。
目前，泰瑞沙®還在進(jìn)行多項(xiàng)新的III期臨床研究，探索其在可手術(shù)切除肺癌的新輔助治療（NeoADAURA）、IA2-IA3期肺癌的輔助治療（ADAURA2）、III期放化療后局部晚期不可手術(shù)切除肺癌的治療（LAURA）以及與化療聯(lián)合療法治療晚期肺癌（FLAURA2）中的療效。阿斯利康還在通過(guò)SAVANNAH和ORCHARD II期研究，和泰瑞沙®與賽沃替尼（一種口服、強(qiáng)效和高選擇性MET-TKI）聯(lián)合療法的SAFFRON III期研究，以及與其他潛在新藥的聯(lián)合療法，以探索解決耐藥性機(jī)制的方法。
關(guān)于賽沃替尼（中國(guó)商品名：沃瑞沙®）
賽沃替尼是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET TKI，在晚期實(shí)體瘤中表現(xiàn)出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點(diǎn)突變）、基因擴(kuò)增或蛋白質(zhì)過(guò)表達(dá)而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號(hào)通路的異常激活。
賽沃替尼在中國(guó)以商品名沃瑞沙®上市，用于治療接受全身性治療后疾病進(jìn)展或無(wú)法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，開(kāi)發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內(nèi)的多種腫瘤類型。
關(guān)于阿斯利康與和黃醫(yī)藥的合作
和黃醫(yī)藥與阿斯利康于2011年達(dá)成一項(xiàng)全球許可和合作協(xié)議，旨在共同開(kāi)發(fā)賽沃替尼并促進(jìn)其商業(yè)化。賽沃替尼在中國(guó)的聯(lián)合開(kāi)發(fā)由和黃醫(yī)藥主導(dǎo)，并由阿斯利康主導(dǎo)其海外開(kāi)發(fā)。和黃醫(yī)藥負(fù)責(zé)賽沃替尼在中國(guó)的上市許可、生產(chǎn)和供應(yīng)，而阿斯利康則負(fù)責(zé)賽沃替尼在中國(guó)乃至全球范圍內(nèi)的商業(yè)化。賽沃替尼的銷售收入由阿斯利康確認(rèn)。
關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康正致力于通過(guò)早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善產(chǎn)生耐藥性和處于晚期情況下的患者的治療結(jié)果。通過(guò)制定新的治療目標(biāo)和評(píng)估創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實(shí)現(xiàn)用藥患者受益最大化的目標(biāo)。
公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括泰瑞沙®（奧希替尼）、易瑞沙®（吉非替尼片）、英飛凡®（ 度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共（Daiichi Sankyo）合作研發(fā)的ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) 和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作研發(fā)的賽沃替尼；同時(shí)還有一系列跨越不同作用機(jī)制的潛在新藥和組合的產(chǎn)品管線。
阿斯利康是Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，幷為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。
關(guān)于阿斯利康腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過(guò)持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來(lái)攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤和心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫三大主要疾病的生物制藥。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.astrazeneca.com。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克／倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有超過(guò)4,900名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來(lái)，和黃醫(yī)藥在全球范圍內(nèi)已有13個(gè)自主發(fā)現(xiàn)的候選藥物進(jìn)入臨床研究階段，其中首三個(gè)創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國(guó)獲批上市。欲了解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁(yè)。
參考數(shù)據(jù) |
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《美國(guó)私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來(lái)事件的預(yù)期，包括對(duì)賽沃替尼用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的治療潛力的預(yù)期，賽沃替尼針對(duì)此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃，對(duì)此類研究是否能達(dá)到其主要或次要終點(diǎn)的預(yù)期，以及對(duì)此類研究完成時(shí)間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：來(lái)自和黃醫(yī)藥，用以支持賽沃替尼獲批用于在中國(guó)、美國(guó)、歐洲和日本或其他地區(qū)治療非小細(xì)胞肺癌的新藥上市申請(qǐng)的數(shù)據(jù)充足性，賽沃替尼的安全性，賽沃替尼成為治療非小細(xì)胞肺癌和其他癌癥患者治療新標(biāo)準(zhǔn)的潛力、實(shí)現(xiàn)及完成賽沃替尼進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃的能力，在美國(guó)、歐洲、日本、中國(guó)或其他地區(qū)推出上市賽沃替尼的可能性，上述事件的時(shí)間，以及新冠肺炎全球大流行對(duì)整體經(jīng)濟(jì)、監(jiān)管及政治狀況帶來(lái)的影響等。此外，由于某些研究依賴于泰瑞沙®和英飛凡®作為與賽沃替尼的聯(lián)合療法，此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：泰瑞沙®和英飛凡®的安全性、有效性、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過(guò)度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國(guó)證券交易委員會(huì)、AIM及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無(wú)論是否出現(xiàn)新訊息、未來(lái)事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務(wù)。
